非小細(xì)胞肺癌的治療已從單一的化療時(shí)代發(fā)展到以分子分型為指導(dǎo)的精準(zhǔn)治療時(shí)代,EGFR 20號(hào)外顯子插入突變(EGFR 20ins)的非小細(xì)胞肺癌就缺乏有效的靶向藥。以往治療的療效方面:EGFR 20ins突變晚期二線及后線治療的客觀緩解率<10%,無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間3.7個(gè)月,病情難以控制,莫博替尼的獲批打破了這一局面,讓EGFR 20ins非小細(xì)胞肺癌患者看到了曙光。
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7KY知多少教育網(wǎng)-記錄每日最新科研教育資訊非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病和環(huán)境因素與基因長(zhǎng)期相互作用有關(guān),環(huán)境因素常常是導(dǎo)致非小細(xì)胞肺癌發(fā)生的始動(dòng)因素,機(jī)體的自身因素、年齡、遺傳、免疫、營(yíng)養(yǎng)狀況、吸煙、職業(yè)因素、環(huán)境污染等與非小細(xì)胞肺癌發(fā)病相關(guān)。體內(nèi)致癥物未能及時(shí)被代謝酶溶解而發(fā)生體內(nèi)基因的突變,基因突變又不能及時(shí)被DNA修復(fù)系統(tǒng)修復(fù),則會(huì)導(dǎo)致調(diào)亡信號(hào)的下降以及增殖信號(hào)的異常增強(qiáng),從而促使非小細(xì)胞肺癌發(fā)生。
7KY知多少教育網(wǎng)-記錄每日最新科研教育資訊7KY知多少教育網(wǎng)-記錄每日最新科研教育資訊臨床試驗(yàn)表明,莫博替尼在治療EGFR外顯子20插入突變的癌癥患者中具有顯著療效。在一項(xiàng)針對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的臨床試驗(yàn)中,莫博替尼顯示出了較高的緩解率和較長(zhǎng)的緩解持續(xù)時(shí)間。此外,該藥物在治療頭頸癌等其他癌癥中也取得了令人鼓舞的效果。ASCO大會(huì)上,一項(xiàng)針對(duì)EGFR外顯子20插入(ex20ins)突變患者的臨床試驗(yàn),分析了患者在接受莫博替尼(Mobocertinib,TAK-788)治療的過(guò)程中發(fā)生了轉(zhuǎn)移后,繼續(xù)接受莫博替尼治療的效果。根據(jù)研究者公布的數(shù)據(jù),試驗(yàn)納入的患者均為前線接受過(guò)鉑類(lèi)治療的患者,其中35%的患者存在基線腦轉(zhuǎn)移。
7KY知多少教育網(wǎng)-記錄每日最新科研教育資訊7KY知多少教育網(wǎng)-記錄每日最新科研教育資訊根據(jù)前期的研究數(shù)據(jù),使用莫博替尼治療,患者的整體緩解率為28%,中位緩解持續(xù)時(shí)間為17.5個(gè)月。治療前不存在腦轉(zhuǎn)移的患者整體緩解率更高,達(dá)到了34%,中位無(wú)進(jìn)展生存期9.2個(gè)月;治療前就存在腦轉(zhuǎn)移的患者整體緩解率為18%,中位無(wú)進(jìn)展生存期3.7個(gè)月。
7KY知多少教育網(wǎng)-記錄每日最新科研教育資訊7KY知多少教育網(wǎng)-記錄每日最新科研教育資訊而在接受莫博替尼治療的過(guò)程中發(fā)生轉(zhuǎn)移的,共有64例患者。其中21例患者治療過(guò)程中的首個(gè)轉(zhuǎn)移部位是腦,這些患者當(dāng)中81%繼續(xù)接受了莫博替尼的治療,19%的患者持續(xù)用藥超過(guò)了6個(gè)月,33%的患者在藥物治療之外還接受了腦部放療;43例患者首個(gè)轉(zhuǎn)移部位在腦以外的其它部位,其中65%的患者繼續(xù)接受治療,9%的患者持續(xù)用藥超過(guò)了6個(gè)月。
7KY知多少教育網(wǎng)-記錄每日最新科研教育資訊7KY知多少教育網(wǎng)-記錄每日最新科研教育資訊莫博賽替尼是一種新型藥物,對(duì)經(jīng)治的EGFRex20ins陽(yáng)性NSCLC患者療效明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的治療選擇,如EGFR抑制劑或多西他賽等。沒(méi)有腦轉(zhuǎn)移的患者獲益最大,mDoT為14.8個(gè)月,表現(xiàn)出持久的效果,但是顱內(nèi)活性有限。這一真實(shí)世界的證據(jù)支持了之前的1/2階段發(fā)現(xiàn),并強(qiáng)調(diào)了腦轉(zhuǎn)移在治療考慮時(shí)的潛在作用。莫博替尼的優(yōu)勢(shì)在于其針對(duì)EGFR外顯子20插入突變的高選擇性,使得該藥物在治療具有這一突變的癌癥患者時(shí)具有較高的療效。
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