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非小細胞肺癌的治療已從單一的化療時代發展到以分子分型為指導的精準治療時代,EGFR 20號外顯子插入突變(EGFR 20ins)的非小細胞肺癌就缺乏有效的靶向藥。以往治療的療效方面:EGFR 20ins突變晚期二線及后線治療的客觀緩解率<10%,無進展生存時間3.7個月,病情難以控制,莫博替尼的獲批打破了這一局面,讓EGFR 20ins非小細胞肺癌患者看到了曙光。lFT知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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非小細胞肺癌的發病和環境因素與基因長期相互作用有關,環境因素常常是導致非小細胞肺癌發生的始動因素,機體的自身因素、年齡、遺傳、免疫、營養狀況、吸煙、職業因素、環境污染等與非小細胞肺癌發病相關。體內致癥物未能及時被代謝酶溶解而發生體內基因的突變,基因突變又不能及時被DNA修復系統修復,則會導致調亡信號的下降以及增殖信號的異常增強,從而促使非小細胞肺癌發生。lFT知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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臨床試驗表明,莫博替尼在治療EGFR外顯子20插入突變的癌癥患者中具有顯著療效。在一項針對非小細胞肺癌患者的臨床試驗中,莫博替尼顯示出了較高的緩解率和較長的緩解持續時間。此外,該藥物在治療頭頸癌等其他癌癥中也取得了令人鼓舞的效果。ASCO大會上,一項針對EGFR外顯子20插入(ex20ins)突變患者的臨床試驗,分析了患者在接受莫博替尼(Mobocertinib,TAK-788)治療的過程中發生了轉移后,繼續接受莫博替尼治療的效果。根據研究者公布的數據,試驗納入的患者均為前線接受過鉑類治療的患者,其中35%的患者存在基線腦轉移。lFT知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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根據前期的研究數據,使用莫博替尼治療,患者的整體緩解率為28%,中位緩解持續時間為17.5個月。治療前不存在腦轉移的患者整體緩解率更高,達到了34%,中位無進展生存期9.2個月;治療前就存在腦轉移的患者整體緩解率為18%,中位無進展生存期3.7個月。lFT知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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而在接受莫博替尼治療的過程中發生轉移的,共有64例患者。其中21例患者治療過程中的首個轉移部位是腦,這些患者當中81%繼續接受了莫博替尼的治療,19%的患者持續用藥超過了6個月,33%的患者在藥物治療之外還接受了腦部放療;43例患者首個轉移部位在腦以外的其它部位,其中65%的患者繼續接受治療,9%的患者持續用藥超過了6個月。lFT知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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莫博賽替尼是一種新型藥物,對經治的EGFRex20ins陽性NSCLC患者療效明顯優于傳統的治療選擇,如EGFR抑制劑或多西他賽等。沒有腦轉移的患者獲益最大,mDoT為14.8個月,表現出持久的效果,但是顱內活性有限。這一真實世界的證據支持了之前的1/2階段發現,并強調了腦轉移在治療考慮時的潛在作用。莫博替尼的優勢在于其針對EGFR外顯子20插入突變的高選擇性,使得該藥物在治療具有這一突變的癌癥患者時具有較高的療效。lFT知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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