腫瘤免疫逃避新調(diào)節(jié)因子現(xiàn)形
科技日報北京1月16日電 （記者劉霞）美國西北大學(xué)科學(xué)家確定了一種以前未知的腫瘤免疫逃避調(diào)節(jié)因子ATXN3基因。研究顯示，抑制ATXN3增強(qiáng)了小鼠的抗腫瘤免疫能力，并提高了PD-1抗體療法的療效。相關(guān)論文發(fā)表于新一期《臨床研究雜志》。
抗腫瘤免疫療法藥物靶向的一種常見免疫檢查點(diǎn)是PD-L1蛋白。它在免疫細(xì)胞表面表達(dá)，在某些癌癥細(xì)胞表面也會增加，以幫助它們逃避免疫系統(tǒng)。因此，鑒定出PD-L1在腫瘤中表達(dá)的新調(diào)節(jié)因子或能提高抗腫瘤免疫療法的療效。
在最新研究中，團(tuán)隊開發(fā)了一個基于CRISPR的篩選平臺，對小鼠和人開展了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)ATXN3基因通過在轉(zhuǎn)錄水平上促進(jìn)腫瘤細(xì)胞中PD-L1的表達(dá)實現(xiàn)腫瘤免疫逃避。借助癌癥基因組圖譜數(shù)據(jù)庫開展的進(jìn)一步分析顯示，在80%以上的人類癌癥中，ATXN3和編碼PD-L1的CD274基因之間存在正相關(guān)。ATXN3也與肺腺癌、非小細(xì)胞肺癌和黑色素瘤中PD-L1的表達(dá)及其轉(zhuǎn)錄因子呈正相關(guān)。
研究團(tuán)隊使用CRISPR和其他靶向基因表達(dá)技術(shù)，在PD-L1肺癌小鼠模型中敲除ATXN3基因。這增強(qiáng)了小鼠的抗腫瘤免疫，并提高了PD-1抗體治療的療效。結(jié)果表明，ATXN3是PD-L1腫瘤表達(dá)和腫瘤免疫逃避的陽性調(diào)節(jié)因子。
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