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功能喪失的 BRCA 突變在高級別漿液性卵巢癌中很常見。BRCA1 和 ?2 突變導致同源重組 (HR) 缺陷。聚(ADP-核糖)聚合酶 (PARP) 是參與 DNA 修復的酶。PARP 抑制劑 (PARPi) 導致 HR 缺陷細胞中 DNA 損傷的積累。
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tPU知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊tPU知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊奧拉帕尼(一種 PARPi)目前用于治療具有種系或體細胞 BRCA 突變的高級別漿液性卵巢癌;然而,許多患者對這些藥物沒有反應或最終產生耐藥性。TP53 基因編碼 p53 蛋白,它通常被稱為“基因組的守護者”。已知診斷時的 TP53 突變會促進對化療的耐藥性。在本研究中,4 例 BRCA 突變癌癥患者接受了奧拉帕尼治療,報告了在 PARPi 治療后進展的患者。
tPU知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊tPU知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊在診斷時對原發腫瘤活檢進行外顯子組分析,然后對奧拉帕利治療后的進展性轉移進行分析。確定了奧拉帕利治療后的外顯子組分析從頭TP53 突變,以及與原發腫瘤相比,預先存在的 TP53 突變頻率增加。在攜帶 BRCA2 致病突變的HCT116 TP53-/-細胞中,TP53 失活突變與體外對奧拉帕尼的敏感性較低有關。
tPU知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊tPU知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊因此,在存在 BRCA 突變的情況下,TP53 突變失活可能與奧拉帕尼耐藥有關。總之,目前的研究結果證明抗PARPi與從頭TP53突變可能是臨床相關。由于 TP53 突變可以通過靶向下一代測序面板輕松檢測到,因此在常規患者管理策略的背景下,它們可以作為 PARPi 耐藥性發生的替代標志物。
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