特定基因突變或讓人類比黑猩猩更易患癌

科技日報北京7月8日電 (記者劉霞)美國加州大學戴維斯分校癌癥綜合中心團隊發現,人類免疫蛋白Fas配體(FasL)的一個關鍵基因突變,可能導致人類比黑猩猩等近親更易罹患癌癥。這項發表于最新一期《自然·通訊》的研究成果,為開發新型癌癥療法提供了重要線索。
FasL是免疫細胞的重要武器,可觸發細胞凋亡。激活的免疫細胞,包括由患者免疫系統制成的嵌合抗原受體T(CAR-T)細胞,利用細胞凋亡機制殺死癌癥細胞。纖溶酶則是一種蛋白酶,在侵襲性實體瘤如三陰性乳腺癌、腸癌和卵巢癌患者體內往往會升高。
最新研究發現,在實體腫瘤微環境中,升高的纖溶酶就像一把“分子剪刀”,專門針對變異的FasL進行切割,使其喪失抗癌功能。這種人類獨有的弱點讓腫瘤有了可乘之機。這解釋了為何CAR-T等免疫療法對血癌效果顯著,卻難以攻克乳腺癌等實體腫瘤,因為血癌細胞通常不依賴纖溶酶擴散,而實體瘤嚴重依賴纖溶酶來傳播。
FasL蛋白的突變可能導致了人類腦容量增大,但同時也為人類埋下了易患癌的隱患。這一發現就像找到了開啟免疫療法的“密碼鎖”:通過阻斷纖溶酶或保護FasL,可重新激活免疫系統的抗癌能力。這為治療三陰性乳腺癌等頑疾提供了新思路,未來或可通過聯合使用纖溶酶抑制劑與現有療法,顯著提升治療效果。
人類癌癥發病率高于其它靈長類動物這一現象始終是科學界的未解之謎。向人類的近親黑猩猩“取經”,或許能找到抗癌的新鑰匙。
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