阮祥燕：2023年婦科內(nèi)分泌領(lǐng)域成果盤點(diǎn)
“婦科內(nèi)分泌是婦產(chǎn)科領(lǐng)域重要的組成部分，婦科內(nèi)分泌疾病患者占婦科患者的40%～60%，涵蓋女性全生命周期的健康，包括性早熟/性發(fā)育異常、青春期延遲、多囊卵巢綜合征、異常子宮出血、育齡期不孕、反復(fù)流產(chǎn)、高泌乳素血癥、早發(fā)性卵巢功能不全、更年期綜合征、絕經(jīng)婦女骨質(zhì)疏松，以及女童和育齡女性的生育力及卵巢功能保護(hù)等。”
中國(guó)人體健康科技促進(jìn)會(huì)生育力保護(hù)與保存專委會(huì)主任委員、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱北京婦產(chǎn)醫(yī)院）內(nèi)分泌科主任阮祥燕表示，在國(guó)家發(fā)布的《婦幼健康促進(jìn)行動(dòng)》中提出的“關(guān)愛(ài)女性，促進(jìn)生殖健康”重點(diǎn)倡議下，2023年婦科內(nèi)分泌領(lǐng)域取得了一系列成果。
阮祥燕（受訪者供圖）
婦科內(nèi)分泌領(lǐng)域共識(shí)指南發(fā)布更新
《卵巢組織凍存移植防治醫(yī)源性早發(fā)性卵巢功能不全臨床應(yīng)用指南》是由阮祥燕牽頭制定的國(guó)際首部指導(dǎo)卵巢組織凍存移植技術(shù)在臨床規(guī)范應(yīng)用與推廣的指南。指南最終納入14個(gè)科學(xué)問(wèn)題、18個(gè)推薦，以期為臨床同道在實(shí)踐中提供指導(dǎo)。
卵巢組織凍存移植技術(shù)是應(yīng)用低溫生物學(xué)原理，原則上在患者放化療前將部分卵巢組織取出一部分冷凍保存,待放化療結(jié)束、原發(fā)病緩解或臨床痊愈，再將冷凍保存的卵巢組織移植回患者自體的一項(xiàng)醫(yī)療技術(shù)。阮祥燕表示，“這樣既保護(hù)和恢復(fù)了患者的生育能力，又保護(hù)和恢復(fù)了患者的卵巢功能及全生命周期健康，可以說(shuō)給了患者第二次生命。”
《中國(guó)絕經(jīng)管理與絕經(jīng)激素治療指南2023版》由中國(guó)絕經(jīng)學(xué)領(lǐng)域?qū)＜疑钊敕治鰢?guó)內(nèi)外最新循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，并參考最新國(guó)際相關(guān)指南后，結(jié)合我國(guó)的具體情況制定。2023新版指南共梳理了27個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題和95個(gè)專家推薦的重點(diǎn)問(wèn)題，對(duì)絕經(jīng)激素治療（MHT）的適應(yīng)證、禁忌證、慎用情況、生活方式調(diào)整和藥物臨床指導(dǎo)應(yīng)用都做了較大的修訂，其中有較大篇幅描述了MHT相關(guān)的獲益和風(fēng)險(xiǎn)。在醫(yī)生指導(dǎo)下應(yīng)用MHT既可以緩解絕經(jīng)相關(guān)癥狀，也能在一定程度上延緩或避免中老年慢性代謝性疾病的發(fā)生，改善和提高中老年女性的生命質(zhì)量。目前中國(guó)已進(jìn)入人口老齡化社會(huì)，女性預(yù)期平均壽命超過(guò)80歲，女性更年期的健康管理顯得尤其重要。新指南的出臺(tái)為各級(jí)醫(yī)師臨床實(shí)踐提供了指導(dǎo)性意見(jiàn)。
《2023多囊卵巢綜合征（PCOS）評(píng)估和管理國(guó)際循證指南》是結(jié)合已有的最佳證據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)和患者意愿，制定的PCOS女性評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)和管理建議。指南包括254項(xiàng)推薦意見(jiàn)和實(shí)踐要點(diǎn)，闡述了需優(yōu)先解決的問(wèn)題，以求統(tǒng)一診療流程，改善PCOS女性的個(gè)人感受和健康狀態(tài)。
卵巢組織凍存移植技術(shù)實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化
早發(fā)性卵巢功能不全（POI）是指女性在40歲以前出現(xiàn)卵巢功能衰退，患病率約為1%，最近有報(bào)道顯示POI的患病率顯著升高，可達(dá)3.7%～10%。“POI 可引起女性生育力的降低或喪失，同時(shí)伴隨不同程度的圍絕經(jīng)期癥狀提早出現(xiàn)。此外，雌激素濃度的波動(dòng)性下降可導(dǎo)致患心血管疾病、骨質(zhì)疏松、老年性癡呆等慢性疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加和患病年齡提前，可明顯縮短預(yù)期壽命，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和生命健康。”阮祥燕表示。
醫(yī)源性POI是指與醫(yī)療保健行為相關(guān)的卵巢功能減退，常見(jiàn)原因?yàn)槭中g(shù)、放療、化療，以及其他卵巢毒性物質(zhì)的攝入等，占POI患者的50%以上。世界衛(wèi)生組織（WHO）數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)每年新發(fā)癌癥超過(guò)450萬(wàn)例，保守估計(jì)至少有100萬(wàn)名女童與育齡女性因放化療而存在醫(yī)源性POI風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)接受卵巢功能與生育力的評(píng)估和保護(hù)。
“卵巢組織凍存移植技術(shù)（OTCT）是在患者進(jìn)行放化療前，通過(guò)腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)先取出部分卵巢組織在體外凍存，待患者原發(fā)疾病臨床緩解后再將凍存的卵巢組織移植回體內(nèi)，可使患者的生育力與正常卵巢內(nèi)分泌功能延長(zhǎng)10年、20年甚至30年。”阮祥燕表示，國(guó)際上一致認(rèn)為，OTCT是需接受放化療女童與放化療無(wú)法推遲的育齡女性唯一的卵巢功能與生育力保護(hù)方法，也是目前最有效、最有前景的卵巢功能與生育力保護(hù)方法。
2012年，阮祥燕帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在北京婦產(chǎn)醫(yī)院創(chuàng)建中國(guó)首個(gè)卵巢組織凍存庫(kù)，2016年9月完成中國(guó)首例凍存卵巢組織移植手術(shù)，2020年12月實(shí)現(xiàn)中國(guó)凍存卵巢組織移植后首例自然妊娠，2021年8月實(shí)現(xiàn)中國(guó)凍存卵巢組織移植后首例活產(chǎn)，如今首例凍存嬰兒已經(jīng)2歲半，身心發(fā)育健康。“通過(guò)卵巢組織凍存移植技術(shù)，這位患者疾病治愈后實(shí)現(xiàn)了做母親的愿望，而且避免了卵巢早衰帶來(lái)的其他慢性疾病風(fēng)險(xiǎn)。我們團(tuán)隊(duì)也填補(bǔ)了中國(guó)生殖醫(yī)學(xué)史上此領(lǐng)域的空白。”阮祥燕說(shuō)。
截至2023年底，北京婦產(chǎn)醫(yī)院卵巢組織凍存庫(kù)已成功凍存了500余例人卵巢組織，涵蓋疾病種類75種，年齡最小的只有7個(gè)月，并成功完成凍存卵巢組織移植19例，達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平。目前，全球開(kāi)展卵巢組織凍存移植技術(shù)的成熟中心僅有20家，北京婦產(chǎn)醫(yī)院是中國(guó)唯一一家。卵巢組織凍存移植技術(shù)在北京婦產(chǎn)醫(yī)院已實(shí)現(xiàn)了重大科技成果轉(zhuǎn)化，成為女性生育力保護(hù)措施的臨床常規(guī)項(xiàng)目。
開(kāi)展POI全國(guó)多中心臨床研究
在中國(guó)人體健康科技促進(jìn)會(huì)的支持下，以阮祥燕為首的生育力保護(hù)與保存專委會(huì)牽頭的“早發(fā)性卵巢功能不全（POI）全國(guó)多中心臨床研究”已在全國(guó)74家醫(yī)院開(kāi)展。其間，阮祥燕牽頭完成了《妊娠期乳腺癌患者生育力保護(hù)專家共識(shí)》《造血干細(xì)胞移植女童患者生育力保護(hù)中國(guó)首部專家共識(shí)》《妊娠期子宮頸癌卵巢功能與生育力保護(hù)專家共識(shí)（2023年版）》《卵巢組織凍存移植防治醫(yī)源性早發(fā)性卵巢功能不全臨床應(yīng)用指南》《卵巢組織凍存移植技術(shù)規(guī)范團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)》的制定。
其中，《卵巢組織凍存移植技術(shù)規(guī)范團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)》被北京標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)評(píng)為2023年度高質(zhì)量團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)之一。“該團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)涵蓋卵巢組織取材、凍存、復(fù)蘇、移植等一系列核心先進(jìn)技術(shù)，并在國(guó)內(nèi)多家醫(yī)院推廣實(shí)施，具有很強(qiáng)的先進(jìn)性、創(chuàng)新性和應(yīng)用價(jià)值。”阮祥燕說(shuō)。
黨的二十大報(bào)告提出，把保障人民健康放在優(yōu)先發(fā)展的戰(zhàn)略位置，完善人民健康促進(jìn)政策。優(yōu)化人口發(fā)展戰(zhàn)略，建立生育支持政策體系，實(shí)施積極應(yīng)對(duì)人口老齡化國(guó)家戰(zhàn)略。保護(hù)保存生育力是人口、人才、創(chuàng)新的源泉，卵巢組織凍存移植技術(shù)的應(yīng)用和推廣符合“建立及完善人口生育支持政策體系、積極應(yīng)對(duì)人口老齡化”的號(hào)召。
作為第十四屆全國(guó)人民代表大會(huì)代表，阮祥燕在2023年全國(guó)兩會(huì)上還提交了《關(guān)于在北京建立中國(guó)首個(gè)卵巢組織凍存移植為核心的國(guó)家級(jí)生育力保護(hù)中心的建議》，希望卵巢組織凍存移植技術(shù)作為我國(guó)整體生育政策支持體系的重要技術(shù)在全國(guó)推廣應(yīng)用。
接下來(lái)，阮祥燕將繼續(xù)推動(dòng)這一工作的深入開(kāi)展。“京外醫(yī)療單位也可以將需要生育力與卵巢功能保護(hù)的患者的部分卵巢組織取出后，在24小時(shí)內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到北京卵巢組織中心凍存庫(kù)。”阮祥燕希望，那些保守估計(jì)每年至少100萬(wàn)名存在醫(yī)源性POI風(fēng)險(xiǎn)的女童與育齡女性在全國(guó)各地都能享受到這項(xiàng)醫(yī)療服務(wù)，在重獲健康后都能擁有美好幸福的生活。
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