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卡馬替尼(Capmatinib)是一種以c-Met為靶點的抑制劑,其在正常人群中具有重要的生物學功能。c-Met在多種腫瘤中均存在異常活化,即通過突變、擴增和/或過表達等方式,引起多條信號通路的活化。EGFR酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)在初治NSCLC中有1.4%-21%的比例,因此c-Met是一個很好的抗NSCLC靶標。卡馬替尼(Capmatinib,INC280.Tabrecta)作為靶向MET基因14號外顯子的靶向藥物,其療效有多好?
卡馬替尼(Capmatinib)臨床試驗數據:美國進行的一項2期多組臨床試驗評價了卡馬替尼治療14號外顯子突變型及MET擴增的晚期NSCLC的治療效果。卡馬替尼(400 mg藥片)每日給藥2次。這些病人中,69例以前曾進行過一條或兩條線,卡馬替尼的總應答率達到41%,中位反應期為9.7個月。在28例之前沒有進行任何治療的病人中,總的反應率是68%,反應期的中位數是12.6個月。已有MET擴增且基因拷貝數少于10的病人,其效果是有限的(7%-12%的病人有整體應答)。對于基因拷貝數為10或更多的MET擴增,既往治療的病人有29%的總應答,而未經治療的病人有40%的總應答。據報道,***常見的副反應為外周水腫(51%)、惡心(45%),大部分為一級及二級。
諾華制藥公司卡馬替尼(Capmatinib)在2020年5月6號獲得FDA批準,卡馬替尼上市,并能引起MET基因的14號外顯子突變。MET基因14號外顯子的突變在非小細胞肺癌(NSCLC)和1-6%(1-6%)之間發生。
中國藥品監督管理局(CDE)網站公布,諾華公司已提交卡馬替尼5.1類新藥(產品名:Tabrecta),獲批臨床試驗批準。諾華制藥公司卡馬替尼中國注冊申請取得成功,有望使更多非小細胞肺癌患者獲得新的治療方案。
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