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布魯頓酪氨酸激酶(BTK)是B細胞相關腫瘤的治療靶點,伊布替尼作為全球首創的BTK抑制劑給B細胞惡性腫瘤(BCM)帶來了療效上的突破性進展。2017年8月伊布替尼被我國食品*品監督管理局[cFDA,現更名為國家*品監督管理局(NMPA)]批準用于治療復發難治慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(CLL/SLL)和套細胞淋巴瘤(MCL),隨后又于2018年增加了CLL/SLL一線治療和華氏巨球蛋白血癥(WM)兩個新適應證。目前在我國已經有數千名患者接受了伊布替尼的治療,臨床上有廣泛的用*需求。但是由于伊布替尼在我國獲批上市時間短,臨床實踐應用經驗尚少,對其臨床規范應用和患者管理尚無相關共識。
伊布替尼是一種高效、高選擇性的口服小分子BTK抑制劑,能夠通過與BTK活性位點上的半胱氨酸-481(Cys-481)高度特異性共價結合,不可逆地抑制BTK的活性。伊布替尼通過抑制BTK阻斷了BCR信號通路的激活,改變腫瘤微環境,抑制腫瘤B細胞的惡性增殖并誘導細胞凋亡,同時伊布替尼還可通過減少分泌細胞趨化因子及促炎細胞因子,下調抗凋亡蛋白bcl-2家族的表達水平,抑制腫瘤細胞的生長、黏附、侵襲和遷移,并促進其凋亡,從而起到良好的抗腫瘤作用。
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