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普拉替尼是一種選擇性轉(zhuǎn)染過程中重排(RET)抑制劑,正在開發(fā)用于治療各種實(shí)體腫瘤。RET是一種描述詳盡的原癌基因,存在于多種癌癥中,包括非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC)、甲狀腺乳頭狀癌和甲狀腺髓樣癌(MTC)。tQ7知多少教育網(wǎng)-記錄每日最新科研教育資訊
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普拉替尼(Pralsetinib)是一種每日一次口服的精準(zhǔn)治療藥物,可選擇性靶向致癌的RET變異。普拉替尼是一種低濃度的野生型RET和致癌RET融合(CCDC6-RET)和突變(RET V804L、RET V804M和 RET M918T) 激酶抑制劑,其抑制半數(shù)最大抑制濃度(IC50s)小于0.5nM,該藥物專門抑制導(dǎo)致多種癌癥的 RET 變化。tQ7知多少教育網(wǎng)-記錄每日最新科研教育資訊
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普拉替尼在培養(yǎng)細(xì)胞和動物腫瘤植入模型中表現(xiàn)出抗癌活性,包括致癌RET融合或突變,例如 KIF5B-RET、CCDC6-RET、RET M918 T、RET C634W、RET V804E、RET V804L和RETV804M。tQ7知多少教育網(wǎng)-記錄每日最新科研教育資訊
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普拉替尼的療效研究tQ7知多少教育網(wǎng)-記錄每日最新科研教育資訊
在一項(xiàng)全球1/2期試驗(yàn)中旨在評估普拉替尼對RET融合陽性NSCLC、RET突變型髓樣甲狀腺癌(MTC)和其他具有RET融合的晚期實(shí)體瘤患者的安全性、耐受性和有效性。tQ7知多少教育網(wǎng)-記錄每日最新科研教育資訊
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在68名未接受治療的患者中,總緩解率(ORR)為79%,完全緩解(CR)率為6%,10%的患者靶腫瘤完全消退,74%的患者部分緩解(PR)。中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)未達(dá)到。在126名既往接受過鉑類化療的患者中,ORR為62%,CR率為4%,12%的患者靶腫瘤完全消退,58%的患者出現(xiàn)PR,中位DOR為22.3個(gè)月,普拉替尼治療效果較好。tQ7知多少教育網(wǎng)-記錄每日最新科研教育資訊
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