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拉羅替尼是一種激酶抑制劑，用于治療攜帶NTRK基因融合（NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合）的實(shí)體瘤。拉羅替尼是廣譜抗癌藥物，對(duì)很多不同腫瘤都有效。可有效治療的類型：肺癌、甲狀腺癌、黑色素瘤、胃腸癌、結(jié)腸癌、軟組織肉瘤、唾液腺、嬰兒纖維肉瘤、闌尾癌、乳腺癌、膽管癌、胰腺癌等17種腫瘤。
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拉羅替尼作為TRK抑制劑發(fā)揮作用，在體外和體內(nèi)腫瘤模型中，拉羅替尼在由基因融合、蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域缺失引起的TRK蛋白組成性激活的細(xì)胞中或在TRK蛋白過度表達(dá)的細(xì)胞中表現(xiàn)出抗腫瘤活性Larotrectinib在TRKA激酶結(jié)構(gòu)域點(diǎn)突變的細(xì)胞系中具有最小活性，包括臨床鑒定的獲得性耐藥突變G595R。TRKC激酶結(jié)構(gòu)域中具有臨床鑒定的對(duì)larotrectinib獲得性耐藥的點(diǎn)突變包括G623R、G696A和F617L。拉羅替尼是一種口服的原肌球蛋白受體激酶(Trk)抑制劑，具有抗腫瘤活性。給藥后，拉羅替尼與Trk結(jié)合，從而阻止神經(jīng)營養(yǎng)因子-Trk相互作用和Trk激活，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)和Trk過表達(dá)腫瘤細(xì)胞生長的抑制。Trk是一種由神經(jīng)營養(yǎng)蛋白激活的受體酪氨酸激酶，在多種癌細(xì)胞類型中發(fā)生突變，在腫瘤細(xì)胞的生長和存活中起重要作用。
拉羅替尼是一種神奇的藥物，因?yàn)樗梢宰柚筃TRK基因的“鉆石”級(jí)變異。拉羅替尼是一種新型的抗腫瘤藥物，它能與NTRK融合基因所編碼的蛋白質(zhì)分子高度特異性結(jié)合，阻斷其下游信號(hào)傳導(dǎo)，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的生長與增殖，使其不受腫瘤細(xì)胞來源的影響。
研究表明，NTRK（NTRK）是一種神經(jīng)生長受體酪氨酸激酶。NTRKs是一類重要的轉(zhuǎn)錄因子，由NTRK1、NTRK2和NTRK3組成。TRK是一類由NTRK突變、剪切變體、TRK過表達(dá)以及NTRK基因融合而活化的蛋白。NTRK基因融合突變是一種新的染色體重組，它可以通過與其它無關(guān)的基因發(fā)生融合，形成一種結(jié)構(gòu)活化的TRK融合蛋白，使其在不同的腫瘤組織中持續(xù)活化，從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生發(fā)展。
臨床研究表明，拉羅替尼對(duì)于兒童和成年患者都有較好的療效。在一項(xiàng)對(duì)于Infantile Fibrosarcoma的臨床試驗(yàn)中，拉羅替尼顯示出非常顯著的療效。這項(xiàng)研究包括了12名經(jīng)NTRK基因重排檢測陽性的患者，藥物治療后有11名患者的腫瘤有了不同程度的縮小，其中6名患者的腫瘤甚至完全消失。這一結(jié)果表明，拉羅替尼對(duì)于這類實(shí)體瘤的治療是高效的。
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研究表明，NTRK（NTRK）是一種神經(jīng)生長受體酪氨酸激酶。NTRKs是一類重要的轉(zhuǎn)錄因子，由NTRK1、NTRK2和NTRK3組成。TRK是一類由NTRK突變、剪切變體、TRK過表達(dá)以及NTRK基因融合而活化的蛋白。NTRK基因融合突變是一種新的染色體重組，它可以通過與其它無關(guān)的基因發(fā)生融合，形成一種結(jié)構(gòu)活化的TRK融合蛋白，使其在不同的腫瘤組織中持續(xù)活化，從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生發(fā)展。
臨床研究表明，拉羅替尼對(duì)于兒童和成年患者都有較好的療效。在一項(xiàng)對(duì)于Infantile Fibrosarcoma的臨床試驗(yàn)中，拉羅替尼顯示出非常顯著的療效。這項(xiàng)研究包括了12名經(jīng)NTRK基因重排檢測陽性的患者，藥物治療后有11名患者的腫瘤有了不同程度的縮小，其中6名患者的腫瘤甚至完全消失。這一結(jié)果表明，拉羅替尼對(duì)于這類實(shí)體瘤的治療是高效的。
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