討厭的化療后脫發(fā)，新的生物技術希望攻克它
Perseus Therapeutics正在開發(fā)一種抗體，如果有效，它會可靠地保護頭部的毛囊免受化療的損害。目前尚未進行人體測試。但如果一切順利，這種抗體可能是第一種能在化療治療期間預防嚴重脫發(fā)的藥物。
當?shù)貢r間2024年1月17日，據(jù)生物醫(yī)藥行業(yè)媒體STAT報道，一種防止化療后脫發(fā)的新型技術正在研究中，有望在未來獲批臨床。
乳腺癌患者克莉絲汀·柯（Christine Ko）因接受化療而飽受脫發(fā)折磨，醫(yī)生提供的干預措施是可冷卻至32華氏度（即0攝氏度）的冰帽，但是對她來說，這不是很好的選擇。“這將花費大約2000美元，有效性約為50%。我不想花2000美元買50%的機會。”柯說。
柯還是美國耶魯大學癌癥中心（Yale Cancer Center）的皮膚科醫(yī)生她。知道自己沒有其他選擇，“從皮膚病學和個人經(jīng)驗來看，沒有太多好的治療方法。我們實際上并不知道如何刺激頭發(fā)生長。”
2023年成立的生物技術公司Perseus Therapeutics希望能夠解決這一問題。該公司目前正在開發(fā)一種抗體，如果有效，它能保護頭部的毛囊免受化療的損害。目前它還不是一種成熟的療法，尚未進行人體測試。開發(fā)出來后，還需要通過臨床試驗。但如果一切順利，這種抗體可能是第一種能在化療治療期間預防嚴重脫發(fā)的藥物。
這項技術的前景讓腫瘤學家感到興奮。耶魯大學醫(yī)學院（Yale School of Medicine）和耶魯大學癌癥中心的助理教授莎拉·謝爾霍恩（Sarah Schellhorn）表示：“脫發(fā)對很多人來說是一件大事。在某些情況下，我建議化療，但病人選擇了其他方案或不進行化療，就是因為化療會導致脫發(fā)。這不僅僅是虛榮，關鍵是脫發(fā)會讓人看起來是病態(tài)的。這是一個關于別人如何看待他們的問題。”
對接受化療的患者來說，戴冰帽并不舒適。柯接受化療時，還需要戴冰手套和冰襪子以防止神經(jīng)損傷。她形容它們就像“手和腳上的冰袋”，“我手里好像拿著一個雪球，手指會開始疼。”柯的輸液時長是6個小時，若加上輸液前后30分鐘的準備，冰帽要戴7個小時。“我做不到。”她說。
Perseus Therapeutics 研發(fā)的抗體來自免疫學家杰西卡·香農(nóng)（Jessica Shannon）。她發(fā)現(xiàn)靶向一種名為胸腺基質淋巴細胞生成素（TSLP）的細胞因子可以加速頭發(fā)生長，并可能保護毛囊免受化療損傷。
這一發(fā)現(xiàn)是香農(nóng)在美國杜克大學（Duke University）讀研究生時偶然獲得的。她在研究人體對皮膚損傷的反應時，發(fā)現(xiàn)每當皮膚受傷，細胞就會增加TSLP的產(chǎn)量。起初，她認為TSLP可能與傷口愈合有關，她測試在受傷前向小鼠添加這種蛋白質是否會加速傷口愈合，但什么也沒發(fā)生。
再次回到動物實驗室時，她發(fā)現(xiàn)了一些奇怪的事情：有些老鼠毛發(fā)旺盛，有些則不然。與對照組相比，僅TSLP給藥動物的毛發(fā)生長非常穩(wěn)健。
毛囊在兩種狀態(tài)之間循環(huán)。一種稱為休止期，即毛囊處于靜止期，頭發(fā)不生長。另一種稱為毛發(fā)生長期，即毛囊細胞迅速分裂，毛發(fā)積極生長。在她的研究過程中，香農(nóng)發(fā)現(xiàn)TSLP似乎推動了毛囊從休止期到生長期的轉變，打開了毛囊的“開關”。
阻斷毛囊中的TSLP受體似乎可以阻止這個開關打開，使毛囊處于休止期。香農(nóng)通過在剃光毛的老鼠背部涂上封閉抗體（blocking antibody）來測試這一點。她說：“防止頭發(fā)生長的循環(huán)是完全成功的。從技術上講，它只是延遲了很長一段時間，但我也沒有繼續(xù)給動物服藥。”2022年，她在《干細胞報告》（Stem Cell Reports）上發(fā)表了部分研究成果。
這項工作引起 Perseus Therapeutics 的創(chuàng)始人、同時也是風險投資公司Blue Water的風險合伙人喬·埃爾南德斯（Joe Hernandez）的注意。埃爾南德斯與杜克大學的技術轉讓辦公室合作，通過風險投資公司給Perseus Therapeutics啟動資金。
柯說，化療的目標是快速分裂的細胞，只有處于生長期和活躍生長的毛囊才容易受到化療的損害。從這個意義上說，阻斷毛囊中的TSLP受體并使頭發(fā)的毛囊保持在休止期應該可以保護毛囊免受化療的影響。“理論上，任何阻止頭發(fā)毛囊細胞分裂和生長的藥物都應該能防止脫發(fā)。”她說。
然而一個可能的問題是，通常約90%的頭皮毛發(fā)在任何給定時間都處于生長期，頭皮毛囊也可能需要數(shù)年才能恢復到休止期。“讓它們保持靜止狀態(tài)要容易得多，而讓它們進入靜止狀態(tài)要困難得多。患者不會想在頭發(fā)生長活躍時進行化療。”香農(nóng)說，這意味著藥物可能只能保護患者10%的頭發(fā)。
不過，有效的抗體可能仍然有用。“這將增加可以保存的頭發(fā)總量。患者失去頭發(fā)時，也失去了大量珍貴的干細胞。這些干細胞對于啟動頭發(fā)周期非常有效和重要。因此，人們可能會更快恢復。”她說。
在化療期間，柯的頭發(fā)僅能維持幾個星期，“我在三月底完成化療，我的頭發(fā)直到五月才開始明顯地長回來，就像一團絨毛。”她說。一種名為“米諾地爾”的藥物可以幫助頭發(fā)生長，但柯選擇不使用，因為她已經(jīng)吃了太多的藥。
相比之下，以涂抹的方式使用的靶向TSLP的藥物可能非常安全。香農(nóng)表示，已有針對哮喘和過敏的TSLP藥物上市，如由跨國藥企阿斯利康（AZN.US）生產(chǎn)的Tezspire（tezepelumab）。她還發(fā)現(xiàn)，涂在皮膚上的TSLP或TSLP阻斷抗體不會對小鼠產(chǎn)生全身性影響。
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