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在臨床前研究中,普拉替尼針對最常見RET基因融合、激活突變和耐藥突變始終表現(xiàn)出次納摩爾水平的效價。此外,普拉替尼對RET的選擇性與已批準的多激酶抑制劑相比有顯著提高,其中,對RET有效性與VEGFR2相比有超過90倍的提高。通過抑制原發(fā)和繼發(fā)突變,普拉替尼有望克服和預防臨床耐藥性的發(fā)生。這種治療方法預期可以在攜帶不同RET變異的患者中實現(xiàn)持久的臨床緩解,且具有良好的安全性。LbJ知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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  RET激活型融合和突變是許多癌癥類型的關鍵疾病驅動因素,包括NSCLC和MTC。RET融合涉及約1-2%的NSCLC患者、約10-20%的甲狀腺乳頭狀癌(PTC)患者,而RET突變牽涉到約90%的晚期MTC患者。此外,在結直腸癌、乳腺癌、胰腺癌和其他癌癥中,也觀察到低頻率的RET改變,在耐藥、EGFR突變的NSCLC患者中也觀察到RET融合。LbJ知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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  普拉替尼(pralsetinib)是一種口服、強效、選擇性RET抑制劑,英文商品名為Gavreto,于2020年9月率先獲得美國FDA批準治療肺癌、2020年12月獲FDA批準治療甲狀腺癌。在美國,該藥適用于治療:LbJ知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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  (1)經FDA批準的檢測方法檢測證實為轉移性RET融合陽性非小細胞肺癌的成年患者;LbJ知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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  (2)需要系統(tǒng)治療的12歲及以上晚期或轉移性RET突變甲狀腺髓樣癌成人和兒童患者;LbJ知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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  (3)以及需要系統(tǒng)治療且放射性碘(如適用)難治的12歲及以上晚期或轉移性RET融合陽性甲狀腺癌成人和兒童患者。LbJ知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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  中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準了普吉華(普拉替尼膠囊,pralsetinib)作為國家一類新藥上市申請,用于既往接受過含鉑化療的轉染重排(RET)基因融合陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者的治療。這標志著中國第一個選擇性RET抑制劑的獲批上市。LbJ知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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  ARROW研究是一項旨在評估普拉替尼在RET融合陽性NSCLC、RET突變型甲狀腺髓樣癌和其他RET融合的晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性和有效性的全球臨床研究。LbJ知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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  研究數(shù)據(jù)顯示,普拉替尼在經含鉑化療的RET融合陽性的NSCLC中國患者中顯示出了優(yōu)越和持久的抗腫瘤活性,總體緩解率(ORR)為56%,中位緩解持續(xù)時間(DOR)未達到,6個月的DOR率為83%,安全性及耐受性良好,未出現(xiàn)與普拉替尼相關的不良事件導致的終止治療或死亡。如有需要,請咨詢海外醫(yī)療醫(yī)學顧問:掃碼添加下方微信,我們將竭誠為您服務!
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