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MET基因也稱為 c?MET,為原癌基因,位于人類第7號染色體長臂,DNA長度約為125 kb,包含21個外顯子和20個內含子。MET基因編碼的MET蛋白屬于酪氨酸激酶受體,其天然配體肝細胞生長因子(hepatocyte growth factor,HGF)能夠與MET的細胞外結構域結合,促使MET發生二聚化、酪氨酸磷酸化,激活眾多下游信號通路,如 PI3K?AKT、RAS?MAPK、STAT和Wnt/β?catenin等,從而發揮促進細胞增殖、細胞生長、細胞遷移、侵襲及血管生成等效應,這在正常組織發育和腫瘤進展中都發揮著重要作用。v96知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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MET基因異常主要表現為四種形式,包括MET 14外顯子跳躍突變、MET基因擴增、MET激酶域突變和MET融合、MET蛋白過表達。MET 14跳突通過阻礙蛋白降解持續激活下游信號;MET基因點突變、MET基因融合以及MET基因擴增則直接激活MET激酶或導致蛋白表達增加,進而持續激活下游信號;MET 蛋白水平的過表達可使細胞膜表面 MET受體增加,HGF敏感性增加,導致MET通路的異常活化。
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