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卡馬替尼Capmatinib是一種口服的原癌基因c-Met抑制劑（也稱為肝細(xì)胞生長因子受體(HGFR) )，具有潛在的抗腫瘤活性，卡馬替尼治療肺癌療效真的有那么好嗎？
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在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，MET外顯子14跳躍突變發(fā)生率為3-4％，而MET擴(kuò)增發(fā)生率為1-6％。卡馬替尼是MET受體的選擇性抑制劑，已在各種MET激活類型的癌癥模型中顯示出抗腫瘤活性。
研究組進(jìn)行了一項(xiàng)多隊(duì)列、臨床2期研究，招募了364名MET失調(diào)的晚期NSCLC患者。根據(jù)既往治療方案和MET狀態(tài)對(duì)患者進(jìn)行分組，所有患者接受卡馬替尼治療。主要終點(diǎn)是總體緩解率，關(guān)鍵次要終點(diǎn)是緩解持續(xù)時(shí)間。
對(duì)于MET外顯子14跳躍突變的NSCLC患者，先前接受過一線或二線治療的69名患者中有41%、未接受過治療的28名患者中有68%獲得總體緩解，中位緩解持續(xù)時(shí)間分別為9.7個(gè)月和12.6個(gè)月。對(duì)于先前接受過治療的MET擴(kuò)增、且基因拷貝數(shù)少于10的患者，治療效果有限。對(duì)于MET擴(kuò)增且基因拷貝數(shù)在10以上的患者，先前接受過治療的患者中有29%、未接受過治療的患者中有40%獲得總體緩解。最常見的不良反應(yīng)為外周水腫和惡心，發(fā)生率分別為51%和45%，但均為1級(jí)或2級(jí)。
總之，卡馬替尼治療患有MET外顯子14跳躍突變的晚期NSCLC患者顯示出明顯的抗腫瘤活性，尤其是先前未接受治療的患者。對(duì)于MET擴(kuò)增的晚期NSCLC患者，基因拷貝數(shù)高的患者獲益更高。
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