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首個(gè)靶向RET原癌基因的廣譜抗癌新藥塞爾帕替尼由美國(guó)禮來(lái)( Eli Lilly and Company)制藥公司的全資子公司Loxo 腫瘤學(xué)生物制藥公司研發(fā),是高選擇性受體酪氨酸激酶RET基因在轉(zhuǎn)染過(guò)程中發(fā)生重排或融合的抑制藥,用于治療多種實(shí)體瘤,包括 NSCLC和甲狀腺癌。塞爾帕替尼是一種直接針對(duì)RET激酶的抑制藥。轉(zhuǎn)染期間重排 RET致癌基因是一種跨膜受體酪氨酸激酶,包含細(xì)胞外﹑跨膜和細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，其活性是腎臟和神經(jīng)系統(tǒng)正常發(fā)育所必需的。
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塞爾帕替尼為 RET激酶抑制劑,通過(guò)干擾RET蛋白發(fā)揮抑制腫瘤作用。評(píng)價(jià)塞爾帕替尼的療效指標(biāo)為總緩解率( ORR)和緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)。對(duì)于轉(zhuǎn)移性RET融合陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌的治療:105例已接受鉑類化學(xué)療法治療的患者,ORR為 64% , DOR為81 % ;39例未經(jīng)治療的患者,ORR為85% ,DOR為58%12l 。對(duì)于RET突變型甲狀腺髓樣癌的治療:55例接受過(guò)治療的患者,0RR為69% , DOR為 76%; 88例未經(jīng)治療的患者,ORR為73% , DOR為 61%。對(duì)于RET融合陽(yáng)性甲狀腺癌的治療:19例已接受治療的患者,ORR為 79% ,DOR為87% ;8例未經(jīng)治療的患者,ORR為 100% ,DOR為75 % 。
塞爾帕替尼的副作用：水腫，血小板減少，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高，葡萄糖升高，白細(xì)胞減少，鈣減少，堿性磷酸酶升高，高血壓，疲勞總膽固醇升高，口干，白蛋白降低，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高，腹瀉，肌酐升高，皮疹，鈉減少，便秘等等。
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