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近年來(lái)，多發(fā)性骨髓瘤（MM）一直備受關(guān)注。值得慶幸的是，隨著醫(yī)學(xué)的不斷精進(jìn)使得新藥層出。來(lái)那度胺與泊馬度胺一樣，都可以用來(lái)治療多發(fā)性骨髓瘤，并且都是具有抗腫瘤活性的免疫調(diào)節(jié)劑，既然適應(yīng)癥與藥物類(lèi)型都一樣，那么他們之間有什么區(qū)別又有什么聯(lián)系呢？
首先需要了解的關(guān)鍵信息就是，它們均為度胺類(lèi)藥物。來(lái)那度胺是第二代免疫調(diào)節(jié)劑；泊馬度胺是第三代免疫調(diào)節(jié)劑。
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度胺類(lèi)藥物
近期科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，抗癌的機(jī)理主要依靠降解與疾病相關(guān)的特定蛋白，這就是度胺類(lèi)藥物（包括沙利度胺、來(lái)那度胺、泊馬度胺）。有了這些度胺類(lèi)藥物的出現(xiàn)，在以后新一代蛋白降解藥物的開(kāi)發(fā)中，勢(shì)必會(huì)帶來(lái)不少的經(jīng)驗(yàn)。
度胺類(lèi)藥物的蛋白降解機(jī)制
蛋白降解藥物的基本作用機(jī)制是利用泛素-蛋白酶體系統(tǒng)（UPS）來(lái)誘導(dǎo)特定蛋白的降解。E3泛素連接酶能夠?yàn)樾枰到獾牡鞍准由戏核貥?biāo)簽，讓它們被運(yùn)送到蛋白酶體進(jìn)行降解。人體中有超過(guò)600種E3泛素連接酶，而度胺類(lèi)藥物能夠與其中最大的E3泛素連接酶家族Cullin–RING連接酶復(fù)合體中的CRBN蛋白結(jié)合，改變了CRBN蛋白與底物的結(jié)合特征，從而讓新的底物蛋白被這一連接酶打上泛素標(biāo)簽，導(dǎo)致它們被降解。不同類(lèi)型的度胺類(lèi)藥物自2005年以來(lái)，已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)，作為單藥或者與其他療法聯(lián)用，治療多發(fā)性骨髓瘤患者和某些淋巴瘤患者。
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蛋白降解藥物的基本作用機(jī)制是利用泛素-蛋白酶體系統(tǒng)（UPS）來(lái)誘導(dǎo)特定蛋白的降解。E3泛素連接酶能夠?yàn)樾枰到獾牡鞍准由戏核貥?biāo)簽，讓它們被運(yùn)送到蛋白酶體進(jìn)行降解。人體中有超過(guò)600種E3泛素連接酶，而度胺類(lèi)藥物能夠與其中最大的E3泛素連接酶家族Cullin–RING連接酶復(fù)合體中的CRBN蛋白結(jié)合，改變了CRBN蛋白與底物的結(jié)合特征，從而讓新的底物蛋白被這一連接酶打上泛素標(biāo)簽，導(dǎo)致它們被降解。不同類(lèi)型的度胺類(lèi)藥物自2005年以來(lái)，已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)，作為單藥或者與其他療法聯(lián)用，治療多發(fā)性骨髓瘤患者和某些淋巴瘤患者。
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