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拉羅替尼對(duì)于NTRK基因突變率相對(duì)較高的NSCLC患者療效如何？2022年3月24日，針對(duì)NTRK突變的NSCLC患者的分析結(jié)果于在Targeted Oncology期刊正式發(fā)布。該研究覆蓋兩項(xiàng)拉羅替尼相關(guān)臨床試驗(yàn)，分析了其中20名NTRK突變的NSCLC患者（中位年齡48.5歲；50%為女性；90%患者的ECOG評(píng)分為0或1；95%的患者為腺癌，5%為神經(jīng)內(nèi)分泌癌；既往接受過(guò)的中位治療線數(shù)為三線）。大多數(shù)患者為NTRK1基因融合（n=16），剩余4例為NTRK3基因融合。主要研究終點(diǎn)為ORR、DoR、PFS、OS。
結(jié)果顯示，拉羅替尼在NSCLC患者中的療效與整體患者人群一致。在15例可評(píng)估患者中ORR為73%（95%CI 45%-92%），其中1例（7%）CR，10例（67%）部分緩解（PR），3例（20%）疾病穩(wěn)定（SD），1例（7%）出現(xiàn)進(jìn)展（PD）。中位DoR為33.9個(gè)月（95%CI 5.6-33.9個(gè)月）。中位隨訪時(shí)間為16.6個(gè)月時(shí)，中位PFS和OS分別為35.4個(gè)月和40.7個(gè)月。值得注意的是，拉羅替尼在腦轉(zhuǎn)移患者中也展現(xiàn)了可觀的療效，在8例基線時(shí)存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者中，拉羅替尼治療的ORR為63%。
拉羅替尼是一種專門(mén)針對(duì)NTRK基因融合腫瘤的腫瘤的靶向藥物，也是FDA批準(zhǔn)的NTRK融合突變?nèi)诤贤蛔兊?ldquo;癌種”，無(wú)論癌癥類型如何。NTRK基因能與其他基因融合產(chǎn)生異常蛋白，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)散。拉羅替尼屬于TKI家族成員中一種新發(fā)現(xiàn)的小分子激酶抑制劑，具有良好的生物活性和較低的毒性。其抗腫瘤效果優(yōu)于傳統(tǒng)化療藥物紫杉醇。利用這個(gè)特性，拉羅替尼可以被精準(zhǔn)打擊，從而產(chǎn)生抗癌作用。
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結(jié)果顯示，拉羅替尼在NSCLC患者中的療效與整體患者人群一致。在15例可評(píng)估患者中ORR為73%（95%CI 45%-92%），其中1例（7%）CR，10例（67%）部分緩解（PR），3例（20%）疾病穩(wěn)定（SD），1例（7%）出現(xiàn)進(jìn)展（PD）。中位DoR為33.9個(gè)月（95%CI 5.6-33.9個(gè)月）。中位隨訪時(shí)間為16.6個(gè)月時(shí)，中位PFS和OS分別為35.4個(gè)月和40.7個(gè)月。值得注意的是，拉羅替尼在腦轉(zhuǎn)移患者中也展現(xiàn)了可觀的療效，在8例基線時(shí)存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者中，拉羅替尼治療的ORR為63%。
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