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肺轉(zhuǎn)移為結(jié)直腸癌第二常見轉(zhuǎn)移部位,10%~25%左右患者會出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移,其中部分患者為肺轉(zhuǎn)移合并肝轉(zhuǎn)移或肺外轉(zhuǎn)移,部分患者為單純肺部寡轉(zhuǎn)移。單純肺寡轉(zhuǎn)移通常較肝轉(zhuǎn)移生存期較好,生存期可達3~5年,患者可通過手術(shù)、消融、立體定向放療(SBRT)等局部治療達到無疾病狀態(tài)(NED),甚至治愈;而對于更多的合并肺外轉(zhuǎn)移或雙肺多發(fā)轉(zhuǎn)移患者,則采取全身姑息治療策略,延長生存。如何把握局部治療機會,加強疾病控制效果,是結(jié)直腸癌肺轉(zhuǎn)移患者治療難點,但目前對此仍無循證醫(yī)學證據(jù)支持,更多依賴臨床醫(yī)生經(jīng)驗對患者未來疾病發(fā)展趨勢進行預(yù)判。對于全身治療療效較好、但某一肺轉(zhuǎn)移病灶進展較快,如進一步發(fā)展可能導(dǎo)致咯血、呼吸困難等情況的疑難患者,多學科團隊(MDT)診療模式可幫助評估局部處理機會,選擇創(chuàng)傷性較小的局部處理方案。這樣既能有效控制進展較快的病灶,又不延誤全身治療時機,從而保證整體治療有效性。
一例分享的病例,患者直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)伴肺轉(zhuǎn)移,整個治療過程符合晚期結(jié)直腸癌標準治療方案,患者為KRAS基因突變,一、二線依次使用XELOX+貝伐珠單抗及FOLFIRI+貝伐珠單抗,但無進展生存期(PFS)僅為4~5個月。對于前線治療進展的晚期結(jié)直腸癌患者,目前三線治療選擇主要為酪氨酸激酶抑制劑(TKI)類*物,瑞戈非尼是我國首個被批準并納入yb的晚期結(jié)直腸癌三線標準治療TKI*物,是最重要的三線治療選擇之一,臨床用*經(jīng)驗也非常豐富。根據(jù)以往臨床觀察到的現(xiàn)象,TKI*物對肺轉(zhuǎn)移患者會出現(xiàn)明顯病灶空洞化,提示治療有效,因此綜合患者經(jīng)濟能力和*物可及性,為患者選擇三線瑞戈非尼治療。患者治療兩個月后,復(fù)查影像學即顯示雙肺多個病灶出現(xiàn)空洞化表現(xiàn),持續(xù)時間較久,PFS顯著延長,達13個月。
目前對于TKI聯(lián)合治療模式仍在不斷探索中,未來在臨床真實世界中聯(lián)合方案的使用將會越來越多。瑞戈非尼作為多靶點TKI*物更具優(yōu)勢,除了抗VEGF作用外,還可通過免疫相關(guān)信號通路調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境,將MSS型“冷腫瘤”轉(zhuǎn)變?yōu)?ldquo;熱腫瘤”,聯(lián)合免疫治療可實現(xiàn)更好獲益。此外,瑞戈非尼等TKI*物也可對聯(lián)合SBRT、射頻消融等局部治療以及身體狀態(tài)較好的患者三線聯(lián)合化療等方向進行探索。期待未來能提供更多可用武器,在臨床中可結(jié)合患者情況進行個體化選擇、更好戰(zhàn)勝疾病、造福于患者
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