科學家發現如何無副作用阻斷疼痛

紐約大學疼痛研究中心的科學家已確定前列腺素中哪種受體介導疼痛但不引發炎癥。9月25日,這項發表于《自然—通訊》的研究成果,可能有助于研發更具選擇性的鎮痛藥物,從而減少副作用。
“炎癥與疼痛通常被認為相伴相生。但能夠阻斷疼痛同時保留促進愈合的炎癥過程,是疼痛治療改進的重要一步。”紐約大學教授Nigel Bunnett表示。
非甾體抗炎藥是全球最常用藥物之一,美國每年消耗量約達300億劑。這類藥物包括非處方藥(如布洛芬或阿司匹林)和處方藥。但長期使用多數非甾體抗炎藥存在嚴重風險,包括胃黏膜損傷、出血風險增加以及心肝腎問題。
非甾體抗炎藥通過抑制環氧合酶的活性,減少前列腺素的產生,從而減輕炎癥和疼痛。科學界普遍認為消除炎癥即可緩解疼痛。然而炎癥作為免疫系統對損傷或感染的反應,具有保護作用。
“炎癥對人體有益,它能修復并恢復正常功能。”論文通訊作者、紐約大學疼痛研究中心客座教授Pierangelo Geppetti指出,“用非甾體抗炎藥抑制炎癥可能延緩愈合過程并推遲疼痛康復。更佳的前列腺素介導疼痛治療策略,應是在不影響炎癥保護作用的前提下選擇性減輕疼痛。”
研究中,團隊重點考察前列腺素E2(被視為炎癥性疼痛主要介質)。前列腺素E2擁有四種不同受體。Geppetti前期研究指出EP4受體是產生炎癥性疼痛的主要受體。但本次研究通過更精準的實驗方法,發現EP2受體才是疼痛主因。局部給藥EP2受體后,小鼠疼痛反應消失且炎癥反應未受影響。
“令人驚訝的是,阻斷EP2受體能消除前列腺素介導的疼痛,同時炎癥進程不受干擾。我們成功實現了疼痛與炎癥的脫鉤。”Geppetti表示。
研究人員正在繼續臨床前研究,探索針對EP2受體的藥物如何用于關節炎等通常使用非甾體抗炎藥治療的疼痛疾病。
“選擇性EP2受體拮抗劑可能具有重要價值。雖然仍需深入研究副作用(特別是全身給藥時),但針對膝關節等部位的局部靶向給藥方案前景可觀。”Geppetti說。
相關論文信息:https://doi.org/10.1038/s41467-025-63782-8
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